预测肿瘤预后的多基因标签
1. 预测三阴性乳腺癌预后的多基因标签 Blue_TNBC
对超过 60,000 名癌症患者的分析表明,多基因标签 Blue_TNBC 与包括肺癌在内的多种恶性肿瘤预后存在显著关联,其中与雌激素受体 (ER) 阴性/三阴性乳腺癌的相关性最为显著(图 1-6)。此外,Blue_TNBC 亦可预测 HER2-Enriched 型乳腺癌的生存情况(由于 ER-/HER2+ 型乳腺癌病例数量有限,此处将 HER2-Enriched 型作为替代),但其预测效能明显不及 TNBC (图 7)。
根据下图所示的分析结果,Blue_TNBC的预后评分低于35的原发性三阴性乳腺癌患者5年生存率大多高于80%,预后较好,建议给予常规的标准治疗,并尽量避免过度治疗以减少毒性副作用,同时做好常规的随访监测。预后评分高于65的患者5年生存率大多低于50%,预后不良,需考虑更为积极的综合治疗策略,包括强化辅助化疗、免疫治疗及靶向治疗, 并建议关注参与新型治疗方法的临床试验机会,配合密切随访以早期发现复发。预后评分在35-65之间的患者5年生存率约为60%,预后较差,在治疗上可能需要强化全身治疗,并积极争取新药治疗机会。
2. 预测多种类型乳腺癌预后的多基因标签 Blue_panBC
对超过 15,000 名乳腺癌患者的分析表明,多基因标签Blue_panBC与ER 阴性/三阴性乳腺癌(图 1-6)和 ER 阳性乳腺癌(图 7-9)的临床预后均密切相关。其对 HER2 扩增型乳腺癌的生存预测效能相对较弱(图 10)。
根据下图所示的分析结果,Blue_panBC的预后评分与乳腺癌的分化程度相关,ER阴性乳腺癌患者的预后评分总体上比ER阳性乳腺癌患者平均高出约20分。对于原发性ER 阴性/三阴性乳腺癌患者,预后评分低于 45 的患者5年生存率大多高于80%,建议采取标准治疗方案并进行常规随访监测;而预后评分高于75的患者5年生存率大多低于55%,预后较差,此时应考虑采用更为积极的综合治疗方法,并加强随访以尽早发现复发迹象。对于原发性 ER 阳性乳腺癌患者,预后评分低于 35 的患者 8 年生存率大多高于 85%,推荐单纯内分泌治疗而不必辅助化疗,并保持定期随访;预后评分高于65的患者的 8 年生存率大多低于 65%,可能需要考虑强化辅助化疗、内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂等综合治疗策略,并进行更密切的随访监控。
3. 预测乳腺癌对化疗敏感性的多基因标签 Blue_response
对多达 6,000 名癌症患者的分析表明,多基因标签Blue_response 可有效预测 ER 阴性或 ER 阳性乳腺癌患者在新辅助化疗后是否能达到病理完全缓解(图 1-3)。此外,Blue_response 同样能准确预测接受化疗联合抗 HER2 靶向治疗的 HER2 扩增型乳腺癌患者是否能达到病理完全缓解(图 4-6)。
根据下图所示的分析结果,Blue_response评分大于60的乳腺癌患者的病理完全缓解率平均为49%,对新辅助化疗相对敏感,推荐常规新辅助化疗方案,并积极监测治疗反应。评分在30-60之间的患者病理完全缓解率平均为17%,可能存在部分化疗敏感性,需结合其他临床病理因素选择强化新辅助化疗,并探索联合其他治疗策略以提高缓解率。评分小于30的患者病理完全缓解率极低,仅3%,需要谨慎评估化疗的潜在获益;ER阳性患者可考虑激素治疗,ER阴性患者则优先考虑靶向治疗或免疫治疗,并鼓励参与创新治疗的临床试验,同时进行密切随访。对于 HER2 扩增型乳腺癌患者,Blue_response 评分 ≤30、30-60 之间及 >60 三组患者对化疗联合抗 HER2 靶向治疗的病理完全缓解率平均分别为 5%、29% 和 50%,治疗方案可参考上述建议。总的来说,无论乳腺癌类型如何,Blue_response评分小于30的患者通过化疗获益的可能性都非常低,因此,在这类情况下需格外慎重地权衡治疗决策,寻求更合适的替代疗法。